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            1. 關于TCR-T

              TCR-T是給T細胞轉入一個人工T細胞受體(TCR)基因,這個人工TCR是某種能識別患者腫瘤的TCR序列,從而代替天然TCR,行使識別靶細胞的功能。其特點是:

              一、MHC(HLA)限制性

              TCR-T依賴于人工TCR識別腫瘤,本質上是依賴于腫瘤細胞的MHC蛋白提呈突變的抗原肽,才有可能讓TCR識別。對于某種通用的靶點(比如NYESO1)特異的TCR,還需要是特定的MHC(HLA分型)才能適配。所以從這一點來說,TCR-T有著比CAR-T更苛刻的適用范圍。

              二、靶標位置的非限制性

              不同于CAR-T靶標受限于腫瘤膜蛋白,TCR-T可以靶向任何一種“非己”的蛋白,包括胞內的蛋白。從這一點來說,TCR-T比CAR-T有著更廣泛的適用人群。

              TCR-T可以用于實體瘤,靶向一些正常細胞一般不表達,而腫瘤細胞可能會表達的靶標,比如癌睪抗原如NYESO1。

              TCR-T也可以靶向患者個體化的新抗原,其優勢在于,但這需要基于新抗原療法的一系列復雜的靶標篩選,以及得到精準的TCR序列,周期長成本高。

              TCR-T的優點在于其機制更接近T細胞的天然機制(依賴TCR),其毒副作用也相對較低。對于MHC-靶點-TCR三者適配的患者,有非常好的效果的報道。比如2017年初《Nature》報道,羅森博格用靶向KRAS 12/13密碼子的TCR-T,使“無藥可救”的晚期肺癌患者達到CR。

              目前還沒有TCR-T的細胞治療產品上市,但可以預期這是一種比較有效的免疫療法。

              三、TCR-T理論上的局限性

              固定單靶點的TCR-T具有所有固定單靶點療法的通用的局限性,腫瘤突變呈現高度異質性,單靶點治療的效用很難持久,腫瘤會往往會通過“靶點逃逸”而耐藥。

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