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            1. T系腫瘤:新抗原治療方案

              一、T細胞腫瘤綜合治療方案

              測序方案:腫瘤細胞(或加ctDNA)免疫組+WES+RNAseq

              治療方案:新抗原治療

              要點:

              • T細胞腫瘤是CAR-T無法解決的疾病,因為沒有適用的靶點。新抗原治療無固定靶點,但卻是個體化“見招拆招”,多靶點對抗腫瘤。
              • 對于腫瘤未侵襲外周血白細胞的患者,可以采用自體來源的外周血正常T細胞制備治療用超級新抗原T細胞(SNT),路徑與B細胞腫瘤治療路徑相同。
              • 對于難以鑒別分離患者自體的腫瘤T細胞和非腫瘤T細胞的情況,可以考慮>半相合異體治療方案(如下圖)。

              二、典型案例

              • 患者基本情況:

              患者李某,男性,72歲,因全身淺表淋巴結腫大一月于2017年3月24日住株洲中心醫院普外科。查體:四測正常,頜下、頸部、腋窩、腹股溝可捫及多個腫大淋巴結,2-4cm大小,質中-質硬,部分粘連。心肺無異常,腹部平軟,肝脾肋下未捫及,腹部未捫及包塊,腸鳴音正常,雙下肢輕度浮腫。

              3月27日行左側腹股溝淋巴結活檢術,4月1日轉入血液科。

              淋巴結病檢回報(左側腹股溝淋巴結)結合免疫組化標記符合非霍奇金T細胞淋巴瘤,傾向外周T細胞淋巴瘤非特殊類型或血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤。免疫組化結果:CD10(+)、 CD20(B細胞+)、 CD3(+++)、 CD21(濾泡樹突細胞+)、 CD23(濾泡樹突細胞++),CD23(濾泡樹突細胞+),CD5(+++),KI-67(40%)。

              • 免疫細胞治療之前的標準治療方案:

              患者自4月至5月反復給予CHOP+西達本胺方案化療,但病情未能最終緩解,并且出現反復感染甚至呼吸衰竭。7月 9日:患者因肺部感染再次入院,骨髓可見骨髓增生活躍,紅系呈增生性貧血改變,組織細胞2.5%,有噬血現象。給予抗感染治療,但淋巴結腫大仍然存在(見圖11的8月4日CT結果),且粒細胞持續下降。

              因患者反復化療無效且病情加重,遂考慮新抗原(neoantigen)免疫細胞治療方案。

              • 新抗原免疫細胞治療方案:

              單采患者女兒白細胞5*109,分離DC,轉入新抗原RNA,制備neoDC,進一步刺激T細胞獲得neoT并擴增至總量約109。

              8月11日開始行FC方案預處理,8月16日回輸來自患者女兒的半相合異體的neoDC和neoT細胞(總量約109)。

              • 新抗原免疫細胞治療結果:

              回輸兩周后,患者身體感覺明顯好轉。9月12日CT檢查結果顯示,淋巴結腫大已恢復正常(圖11)。其他生化指標均恢復正常。


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