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            1. 增強型新抗原療法:IV期患者的康復性治療

              腫瘤免疫治療必須解決以下三大難題:

              • 難題1:如何讓T細胞特異識別腫瘤?
              • 難題2:如何讓T細胞突破微環境障礙,殺傷腫瘤?
              • 難題3:如何讓可特異殺傷腫瘤的T細胞數量無限擴增?

              前述新抗原疫苗及T細胞治療技術僅僅解決了第一個難題,但后面兩個難題會制約該技術的療效。

              一、什么是增強型的新抗原療法?

              盡管普通型新抗原療法的neoT(無論是疫苗在體內激活的,還是體外篩選擴增的)較好的解決了腫瘤識別問題,但neoT細胞還有可能被腫瘤微環境抑制。打個比方,腫瘤細胞就好比是壞蛋,neoT細胞就好比能識別壞蛋的警察,腫瘤微環境的機制就好比是,警察好不容易記住了壞蛋的模樣,找到了壞蛋,但到了壞蛋跟前,還沒能掏槍打死壞蛋時,反而被壞蛋先施用了迷魂藥,在壞蛋面前睡著了!

              為了能讓警察在見到壞蛋時不要睡著,而要行使殺壞蛋的功能,就需要增強型療法了。

              增強型新抗原療法是北京卡替醫療公司的原創專利發明,是在普通新抗原療法的基礎上,加上了克服腫瘤微環境的基因修飾,使得neoT變成增強型neoT(ENT),相當于給警察配備了特殊裝備,當壞蛋施用迷魂藥的時候,不僅不能起到催眠效果,反而讓迷魂藥變成了興奮劑,反而激活了警察的戰斗力去更加奮勇的殺滅腫瘤。

              增強型的產品可以是疫苗聯合能識別多種新抗原的ENT組合,也可以是一種或多種增強型精準TCR-T細胞。

              增強型新抗原療法可以對治更病情重一些的患者,比如IV期有轉移的患者。

              二、卡替醫療的專利技術——增強型新抗原療法主要有以下三種形式:

              • 增強型腫瘤浸潤淋巴細胞(Enhanced TIL)療法,是在普通腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)細胞基礎上,加入免疫檢查點-共刺激分子的反向轉換分子,制備增強型TIL細胞(ETIL),將腫瘤微環境的抑制信號轉換為T細胞的共刺激信號,從而巧妙的克服腫瘤微環境障礙,實現更強的腫瘤殺傷功能。
              • 增強型新抗原療法,是在普通新抗原反應性T細胞(neoantigen?reactive T cells,neoT)基礎上,加入免疫檢查點-共刺激分子的反向轉換分子,制備增強型新抗原反應性T細胞(Enhanced neoT),將腫瘤微環境的抑制信號轉換為T細胞的共刺激信號,從而巧妙的克服腫瘤微環境障礙,實現更強的腫瘤殺傷功能。
              • ?增強型精準TCR-T療法,是基于neoT,精準篩選出靶向個體化特定新抗原突變的特定TCR序列,根據一個或多個特定突變——TCR組合,制備一種或多種個體化新抗原TCR-T細胞,并加入反向轉換分子,制備增TCR-T細胞(Enhanced TCR-T)。

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